מה זה CBG – האבא של כל הקנבינואידים בקנאביס

קנאביגרול (Cannabigerol) המכונה בקיצור CBG, הוא קנבינואיד לא-פסיכואקטיבי המצוי בריכוז גבוה בעיקר בצמחי קנאביס צעירים ומכונה לעתים "האבא של הקנבינואידים". הסיבה לכינוי המחייב הזה היא שהמולקולה החומצית של הקנבינואיד הזה, ה-CBGA או בשמה המלא Cannabigerolic Acid, נחשבת לחומר המוצא (קודמן – Precursor) ממנו נוצרים כל שאר הקנבינואידים בקנאביס – כולל המפורסמים שבהם כגון THC או CBD.

מכאן עולות כמה שאלות כמו מתי והיכן התגלה ה-CBG לראשונה, מה התועלות הרפואיות המיוחסות לו וכיצד הוא משתלב בשווקי הקנאביס ברחבי העולם כיום.

רקע היסטורי של CBG

בדומה לחומר הפעיל המפורסם ביותר בקנאביס, ה-THC, גם ה-CBG בודד לראשונה בשנת 1964 במכון וייצמן ברחובות, ישראל, על-ידי צוות מדענים בראשות החוקרים ד"ר יחיאל גאוני ופרופ' רפאל משולם, אשר הצליחו לאפיין את המבנה המרחבי של המולקולה.

למרות הגילוי המוקדם יחסית, ובדומה ל-THC ול-CBD, גם עם ה-CBG היה קיים קושי רב לחקור את המולקולה לאור החסמים והמגבלות שהוטלו על הקנאביס במהלך המאה הקודמת. רק בתחילת שנות האלפיים ואילך, עם שינויי החקיקה והגברת העניין התקשורתי בנושא, החלה הקהילה המדעית לחקור את הקנאביגרול באופן מעמיק ויסודי יותר.

פרמקולוגיה של CBG – דומה כנראה עד מאוד ל-CBD

המחקר אודות ההשפעות של CBG והמנגנונים הפרמקולוגיים דרכם הוא פועל, עדיין נמצא בשלבים ראשוניים, אך בינתיים מסתמן כי מנגנון הפעולה של CBG דומה בעיקרו מאוד לזה של CBD – שניהם מעכבים את הפעילות של קולטני CB1 במערכת האנדוקנבינואידית, ושניהם נקשרים גם למגוון קולטנים נוספים מחוץ למערכת האנדוקנבינואידית, כמו קולטן סרוטונין 5-HT1A, קולטני אלפא של אדרנלין, ותעלות TRP. בשל כך, משוער כי ל-CBG ישנה השפעה מאוד דומה לזו של CBD.

עם זאת, כן ישנם גם כמה הבדלים פרמקולוגיים משמעותיים בין CBD ל-CBG, שמבהירים שכנראה השניים אמנם דומים אך לא זהים. בעוד ש-CBD הוא אגוניסט הפוך אשר נקשר לקולטני ה-CB1 ומעכב אותם באופן ישיר, CBG הוא 'אנטגוניסט תחרותי', כלומר, הוא נקשר לקולטני ה-CB1 עם זיקה (עוצמת היקשרות) מאוד חלשה ואינו מפעיל או מעכב אותם באופן ישיר, אך עצם ההיקשרות שלו אליהם 'תופסת' את השטח של הקולטנים ומונעת מקנבינואידים אחרים להיקשר אליהם ולהפעיל אותם. 

כאשר CBG ו-THC נצרכים ביחד, החסימה התחרותית הזאת מעכבת את הקשירה של THC לקולטני CB1 וכך מפחיתה את ההשפעה הפסיכואקטיבית שלו ומאזנת את תופעות הלוואי שלו, זאת בדומה למה שעושה ה-CBD. בנוסף לכך, החסימה התחרותית של CBG בקולטני ה-CB1 מעכבת גם את היכולת של האנדוקנבינואידים (הקנבינואידים הטבעיים שמצויים בגוף האדם) להיקשר אליו. זה נכון במיוחד עבור האנדוקנבינואיד אננדמיד (Anandamide), השליח הכימי המעורר העיקרי של המערכת האנדוקנבינואידית, שהיכולת שלו להיקשר לקולטני ה-CB1 נפגעת משמעותית כאשר CBG 'תופס' אותם.

במילים אחרות: CBD מעכב את קולטני ה-CB1 באופן ישיר, ו-CBG מעכב אותם באופן עקיף, על ידי זה שהוא חוסם את ההיקשרות של אננדמיד אליהם ומונע ממנו לעורר אותם. התוצאה בשני המקרים היא דומה, אך המנגנון באמצעותו היא מושגת שונה לחלוטין, מה שמעיד שניתן להשתמש ב-CBD ו-CBG במקביל ולקבל אפקט סינרגסטי חזק יותר. CBG הוא הקנבינואיד היחיד שהתגלה עד כה שפועל כאגוניסט תחרותי ל-CB1, ולכן דרושים מחקרים נוספים כדי להבין לעומק את מנגנון הפעולה המורכב שלו.

הזיקה של CBG לסוג השני של הקולטנים של המערכת האנדוקנבינואידית, קולטני ה-CB2, שנמצאים בעיקר בתאי מערכת החיסון, היא נושא פחות ברור. חלק מהמחקרים הראו זיקה נמוכה באופן דומה לזיקה שלו ל-CB1, וחלק הראו זיקה גבוהה יותר שעשויה להסביר את הפעילות האנטי-דלקתית שמקושרת עם CBG.

השפעות רפואיות המיוחסות ל-CBG

על אף שהקנאביגרול ידוע לעולם הרפואה זה למעלה מ-50 שנה, המחקר המדעי אודות ההשפעות הרפואיות של CBG עודנו נמצא במרביתו בשלבים הפרלימינריים, המוקדמים, כך שנדרש מחקר קליני מעמיק יותר בכדי להבין את התועלת הרפואית של המולקולה לאשורה. עם זאת, כן ישנם מחקרים המצביעים על פוטנציאל ליעילות טיפולית במספר מצבים רפואיים:

CBG לטיפול בחרדה – מחקר בקנה מידה קטן שנערך על-ידי צוות מדענים בראשותו של חוקר הקנאביס ד"ר אית'ן רוסו (Ethan Russo) והתבסס על סקר מטופלים הצורכים טיפול מבוסס CBG, העלה כי הסיבה המובילה לשימוש ב-CBG בקרב אותם המטופלים הייתה לצורך טיפול בחרדות. 

CBG לטיפול מחלות מעי דלקתיות – מחקר שנערך על שימוש ב-CBG בשנת 2012 באיטליה ופורסם בכתב העת המדעי Biochemical Pharmacology הציג תוצאות חיוביות בצמצום תסמינים שונים הנגרמים כתוצאה ממחלות מעי דלקתיות (IBM).

CBG לטיפול במחלת הנטינגטון – הנטינגטון היא מחלה ניוונית ותורשתית הנגרמת כתוצאה ממוות של תאים במוח. מחקר שנערך על עכברים בשנת 2015 ופורסם בכתב העת המדעי Neurotherapeutics העלה כי ה-CBG בעל פוטנציאל להאט את קצב התפתחות המחלה באמצעות הגנה על נוירונים (תאים עצביים).

CBG אנטיבקטריאלי – מחקר שנערך בשנת 2008 באיטליה ופורסם בכתב העת המדעי Journal of natural products ייחס לקנאביגרול תכונות אנטיבקטריאליות.

CBG מעורר תיאבון – מחקר שנערך בשנת 2016 באוניברסיטת רדינג באנגליה ביקש לבדוק את השפעת ה-CBG על תדירות וקצב האכילה של עכברים. תוצאות המחקר הראו כי קבוצת העכברים שקיבלה CBG אכלה בתדירות גבוהה יותר לעומת קבוצת העכברים שקיבלה את פלסיבו (תרופת דמה). 

תופעות לוואי שליליות של CBG

נדרש כאמור מחקר נוסף בכדי שניתן יהיה להבין באופן מקיף ויסודי אילו תופעות לוואי שליליות עלולות להתקבל משימוש ב-CBG.

נכון להיום כמעט שלא דווחו תופעות לוואי שליליות משמעותיות כלשהן כתוצאה מצריכה מתונה של הקנבינואיד CBG. עם זאת, במקרים שבהם ה-CBG נצרך בכמויות גבוהות (בעיקר באמצעות מוצרי קנאביס אכילים – 'אדיבלס') היו מטופלים שדיווחו על תופעות לוואי כדוגמת חרדה, סחרחורת, כאב ראש, יובש בפה והפרעות במערכת העיכול (כאבי בטן, בחילות ושלשולים), המזוהות עם עודף קנאביס.

ריכוז ה-CBG בקנאביס ומקורות אלטרנטיביים ל-CBG

מכיוון ש-CBG משמש כאמור כחומר מוצא שממנו הקנאביס מפיק את הקנבינואידים האחרים שלו, כמו THC, בצמחי קנאביס בוגרים ריכוז ה-CBG הוא לרוב נמוך מאוד, מכיוון שרוב החומר כבר מומר לקנבינואידים אחרים במהלך התפתחות הצמח. עם זאת, בשנת 2019 פותח לראשונה בעזרת הנדסה גנטית זן קנאביס עם ריכוז גבוה במיוחד של כ-15% CBG.

במחקר שפורסם בפברואר 2023 התגלה כי ריכוז ה-CBG הממוצע בקנאביס שגדל בגידול חוץ (אאוטדור) גבוה משמעותית מהריכוז הממוצע שלו בקנאביס שגדל בגידול פנים (אינדור).

בשנים האחרונות חוקרים הצליחו להחדיר לתוך שמרים באמצעות הנדסה גנטית את הגנים שאחראים על ייצור ה-CBG בצמח הקנאביס, וכך לגרום לשמרים להפיק CBG במטרה לייעל ולהוזיל את תהליך הייצור שלו בהשוואה לייצור מקנאביס. השיטה הזו הודגמה בכמה מחקרים, אך עד כה תפוקת ה-CBG של השמרים הייתה יחסית מוגבלת, מה שהפך את הייצור ההמוני שלו בשיטה הזו לבלתי משתלם.

בשנת 2023 מחקר ישראלי גילה לראשונה צמח שאינו קנאביס אשר מכיל CBG, ואף מכיל ריכוזים גבוהים משמעותית שלו מאלו שקיימים בקנאביס. בנוסף לזיהוי של CBG בצמח, שמכונה 'מטרייה צמרירית', החוקרים הצליחו גם לזהות ולבודד את הגנים שאחראיים לייצור שלו במטרייה הצמרירית ולהחדיר אותם לשמרים במקום את הגן מצמח הקנאביס.

מכיוון שריכוז ה-CBG במטרייה צמרירית גבוה יותר מאשר בקנאביס, ייתכן שהשימוש בגנים שלו במקום בגנים מצמח הקנאביס יגרום לשמרים לייצר כמויות גדולות משמעותית של CBG, וכך יתאפשר בקרוב ייצור המוני זול ומשתלם יותר של CBG.

שוק מוצרי ה-CBG באמריקה ואירופה

הלגליזציה של המפ (Hemp, קנאביס דל-THC) בארה"ב בשנת 2019 הפכה את ה-CBG, ביחד עם שאר הקנבינואידים המינוריים בצמח הקנאביס, לחוקי, ויצרה שוק חדש של מוצרי CBG שבאים במגוון תצורות כמו שמן, אבקה, קפסולות, מוצרים אכילים, וחשיש CBG. ישנם גם מוצרים רבים שמשלבים בתוכם כמה קנבינואידים ביחד, וביניהם גם CBG.

בשנת 2022 שווי שוק ה-CBG העולמי הוערך ב-6.8 מיליארד דולר, ובשנת 2023 הוא הוערך ב-8.3 מיליארד דולר. לפי תחזיות של מומחים, שוק ה-CBG העולמי צפוי לגדול משמעותית בשנים הבאות עם גידול ממוצע של 22% בשנה, ולהגיע לשווי של 60.8 מיליארד דולר בשנת 2033.