אז למה “נייס גאי” כל כך מזיק בעצם?

שי פרידמןפורסם ב: 7.2.15, בשעה: 01:03

כולם יודעים היום שקנבינואידים סינתטיים (“נייס גאי”) הם מזיקים במיוחד – אבל רוב האנשים לא יודעים בדיוק למה. מה הופך את הקנבינואידים הסינתטיים שמיוצרים במעבדה למסוכנים יותר מהקנבינואידים הטבעיים שמצויים בצמח הקנאביס, אם מדובר באותה משפחת חומרים? בכתבה הזאת אני אבצע השוואה בין קנאביס ל”נייס גאי” בכמה קריטריונים – לא כדי להראות ש”נייס גאי” יותר מסוכן (זה כבר מובן לכולם) – אלא כדי להראות מה הסיבות הפרמקולוגיות שעומדות מאחורי זה, ולנסות להסביר אותן במונחים פשוטים.

ראו גם:
האם השימוש ב”נייס גאי” התפשט בגלל האיסור על קנאביס
ממציא הנייס גאי: “בני אדם לא אמורים להשתמש בזה”
קניית נייס גאי באינטרנט – כל אחד יכול

היעדר CBD

לקנבינואידים, כולל THC, עשויות להיות תופעות לוואי שליליות, בעיקר במינונים גבוהים. THC עשוי לגרום לחרדה חזקה, ואפילו להתפרצויות פסיכוטיות אצל אנשים עם דיאתזה (רגישות) לפסיכוזה (כ-1% מהאוכלוסיה) – כל תופעות הלוואי האלו תקפות במידה מסויימת גם בשימוש בקנאביס. אבל (וזה “אבל” גדול) – קנאביס מכיל, בנוסף ל-THC, עוד לפחות 85 קנבינואידים. רובם עוד לא נחקרו ממש, אבל אחד מהם כבר הוכח כבעל השפעה מאזנת חשובה מאוד לנזקים הפוטצניאליים האלו – CBD. השימוש ב-THC עשוי לגרום לחרדה – אבל CBD הוא אנטי-חרדתי חזק. השימוש ב-THC עשוי לגרום לפסיכוזה – אבל CBD הוא אנטי-פסיכוטי עוצמתי במיוחד. אכן, נראה שבטבע, ה-CBD נמצא בצמח מסיבה חשובה – הוא בעצם בולם (או לפחות מצמצם) את הסכנות האפשריות שנשקפות משימוש מוגזם ב-THC.

יש ניסוי שאני מאוד אוהב, שבו חוקרים בריטיים ניסו לבדוק את ההבדלים בהשפעה על משתמשים כאשר מוזרק להם THC לבדו, לעומת תערובת של THC ו-CBD. כאשר הוזרק להם השילוב של THC ו-CBD (אותו שילוב שמצוי בצמח הקנאביס), הנבדקים התמסטלו להם בהנאה גדולה. אך כאשר הוזרק להם ה-THC לבדו – נבדקים רבים נכנסו להתקף חרדה, ואפילו הראו תסמינים פסיכוטיים. הניסוי הזה בוצע גם על כתבת חדשות בריטית, ואני ממליץ לכם בחום לצפות בצילום שלו, הוא פשוט מרתק:

הסיבה שכתבתי את כל ההסבר הזה – היא משום שע”פ המחקרים שיש היום, THC עשוי להיות מסוכן – אך הנוכחות של CBD, גם במינונים נמוכים, מפחיתה משמעותית את הסכנות האלו, וזאת הסיבה שהרוב המוחלט של המשתמשים בקנאביס לא חווים אותן. לעומת זאת, תערובות ה”נייס גאי” מכילות קנבינואידים שהם בעצם גרסאות חזקות פי כמה וכמה של THC – ואינן מכילות שום CBD. אם אפילו THC ללא CBD עשוי להיות מסוכן – תדמיינו עד כמה מסוכנים יכולים להיות קנבינואידים סינתטיים שחזקים פי 100 מ-THC כאשר הם אינם מאוזנים עם CBD!

פוטנציה (Potency)

את הקריטריון הבא שבו קנבינואידים סינתטיים “מצטיינים” פשוט להבין. כאן מדובר נטו על חוזק – הקנבינואידים הסינתטיים שנמכרים בשוק היום בתור “נייס גאי” חזקים בממוצע פי 40-100 מ-THC! ההשלכות הן די פשוטות: קחו את הנזקים הפוטנציאליים של THC, ותכפילו אותם פי 40-100. חשוב לזכור שרוב הקנבינואידים הסינתטיים הומצאו במעבדות מחקר לגיטימיות – של אוניברסיטאות או חברות תרופות. עם זאת, רוב הקנבינואידים הסינתטיים לא פותחו כדי לשמש כתרופות פוטנציאליות – אלא כדי לחקור את המערכת האנדו-קנבינואידית, וספציפית – כיצד היא מגיבה כאשר “פותחים אותה עד הסוף” – כלומר כאשר היא מופעלת בצורה הרבה יותר חזקה ממה שקנאביס מפעיל אותה.

המחקר הזה מאוד חשוב ולגיטימי, מכיוון שהמערכת האנדו-קנבינואידית היא מערכת מאוד חשובה שאחראית על תפקודים קריטיים במערכת העצבים המרכזית וההיקפית – והיא התגלתה רק בשנות ה-70, משמע היא עדיין לא נחקרה מספיק. אחת הדרכים החדשות והמבטיחות לחקור אותה היא באמצעות יצירת קנבינואידים סינתטיים שהאפיניות (Affinity) שלהם לרצפטורים הקנבינואידיים היא גבוהה במיוחד. Affinity (זיקה) היא העוצמה שבה סם מסויים נקשר לרצפטור מסויים – זה הגורם העיקרי שקובע את עוצמת ההשפעה שלו, וככה חוקרים יכולים לייצר קנבינואידים עם עוצמות שונות ולבדוק כיצד הם משפיעים על המערכת האנדו-קנבינואידית (של עכברים, כמובן).

האם האיסור על קנאביס גורם להתפשטות הנייס הגאי?

אחד החלוצים בתחום הקנבינואידים הסינתטיים, והמערכת האנדו-קנבינואידית בכלל, הוא פרופסור רפאל משולם מהאוניברסיטה העברית, שגם היה חלק מהצוות שגילה לראשונה את המערכת הקריטית הזאת (ואת ה-THC) בשנות ה70. כשפרופסור משולם יצר את סדרת הקנבינואידים הסינתטיים HU-XX (ה-HU מסמל “Hebrew University”, ה-XX מספרים סדרתיים של קנבינואידים שונים שנוצרו באוניברסיטה) – לא היה לו מושג שהיא בסופו של דבר תתגלגל להיות המרכיב העיקרי ב”נייס גאי” ומוצרים דומים שנצרכו על ידי עשרות מיליונים ברחבי העולם. הוא בסך הכל רצה לחקור, ולשתף את המסקנות שלו (שכוללות כמובן גם את ה”מתכונים” לקנבינואידים הסינתטיים שנחקרו) עם חוקרים אחרים.

אחד העקרונות של המדע הוא שהוא פומבי – המחקרים חייבים להיות נגישים לציבור, ולקראת סוף העשור הקודם אנשים עם ראש כלכלי ומוסר מפוקפק הבינו שאת הקנבינואידים של משולם אפשר לשווק להמונים בתור “גראס חוקי”. כך נולדה תעשיה של מיליארדים. גם פרופסור ג’ון האפמן, שיצר את סדרת הקנבינואידים הסינתטיים שקרויה על שמו, JWH-XX, רק רצה לחקור. כשגילה שהקנבינואידים שהוא יצר נצרכים על ידי מיליונים בצורת “סמי פיצוציות” – הוא היה מאוכזב קשות, ואף הביע תמיכה בלגליזציה של קנאביס. איך אתם הייתם מרגישים אם הניסיון שלכם לתרום לאנושות באמצעות מחקר היה גורם במקום זה למיליוני קורבנות “נייס גאי” מסביב לעולם?

פרופסור ג'ון האפמן, אחד מחלוצי המחקר האנדו-קנבינואידי, על קנבינואידים סינתטיים: "החומרים הללו ממכרים ביותר, גורמים להזיות והתקפים פסיכוטיים ומובילים לאובדנות. פיתחנו אותם רק ככלי מחקר. זה היה בשביל המדע ומעולם לא היתה כוונה לעשות בהם שימוש – לא לרפואה ולא לשימוש של בני אדם או בעלי חיים אחרים." — פרופסור ג’ון האפמן, אחד מחלוצי המחקר האנדו-קנבינואידי, על קנבינואידים סינתטיים: “החומרים הללו ממכרים ביותר, גורמים להזיות והתקפים פסיכוטיים ומובילים לאובדנות. פיתחנו אותם רק ככלי מחקר. זה היה בשביל המדע ומעולם לא היתה כוונה לעשות בהם שימוש – לא לרפואה ולא לשימוש של בני אדם או בעלי חיים אחרים.”

אגוניסט מלא מול חלקי

הקריטריון הבא קצת יותר מורכב להבנה. בגדול גם כאן מדובר על חוזק – פשוט מסיבות פרמאקולוגיות קצת שונות. נתחיל במה זה “אגוניסט” – אגוניסט הוא כל סם שנקשר לרצפטור ומפעיל אותו. במקרה הזה אנחנו משווים בין שני אגוניסטים, ששניהם נקשרים לרצפטורים הקנבינואידיים, וע”י כך מפעילים את המערכת האנדו-קנבינואידית: THC מול קנבינואידים סינתטיים (כמו אלו של JWH והאוניברסיטה העברית, לדוגמא). ההבדל העיקרי בין שני אלו הוא ש-THC הוא אגוניסט חלקי, והרוב המוחלט של הקנבינואידים הסינתטיים הם אגוניסטים מלאים. אגוניסטים מלאים מסוגלים להפעיל מערכת (במקרה הזה המערכת האנדו-קנבינואידית) בעוצמה מלאה גם כאשר הם נקשרים למספר מועט של רצפטורים. לעומת זאת, אגוניסטים חלקיים כמו THC אינם מסוגלים להפעיל את המערכת הזו בעוצמה מלאה גם כאשר הם נקשרים לכל הרצפטורים הזמינים – ללא תלות במינון.

הדגש החשוב כאן הוא על מינון, זה מה שמבדיל בין הקריטריון הזה לקריטריון הקודם. לא משנה כמה THC תיקחו – הוא לעולם לא יוכל להפעיל את המערכת האנדוקנבינואידית בצורה מלאה כמו הקנבינואידים הסינתטיים. ההיפותזה המקובלת כרגע היא שהפעילות הזאת אחראית לנזקים היחודיים והמפחידים של “נייס גאי” שמתחילים להתגלות במלואם רק עכשיו – כמו נזק בלתי הפיך לכליות.

השוואה בין הפעילות המקסימלית של אגוניסט חלקי לזאת של אגוניסט מלא. הציר האנכי מייצג השפעה והציר האופקי מינון (שהולך ועולה). ניתן לראות שעם אגוניסטים חלקיים, עליה במינון בסופו של דבר מפסיקה לגרום לעליה בהשפעה. בדוגמא הנ"ל מדובר בתרופות לגמילה מאופייאטים: מת'אדון (אדולן) הוא אגוניסט מלא ובופרנורפין (סבוטקס) הוא אגוניסט חלקי. — השוואה בין הפעילות המקסימלית של אגוניסט חלקי לזאת של אגוניסט מלא. הציר האנכי מייצג השפעה והציר האופקי מינון (שהולך ועולה). ניתן לראות שעם אגוניסטים חלקיים, עליה במינון בסופו של דבר מפסיקה לגרום לעליה בהשפעה. בדוגמא הנ”ל מדובר בתרופות לגמילה מאופייאטים: מת’אדון (אדולן) הוא אגוניסט מלא ובופרנורפין (סבוטקס) הוא אגוניסט חלקי.

היעדר סטנדרטיזציה

אני אתחיל בלציין שכמובן גם על מוצרי קנאביס (לא רפואי) אין כרגע פיקוח. אבל בסוגיה של קנבינואידים סינתטיים זה יותר קריטי – בעיקר בגלל הסיכון למנת יתר. נגיד שקניתם שקית של “נייס גאי” שהמרכיב הפעיל בה הוא הקנבינואיד הסינתטי JWH-073, ושבוע אחר כך הוא הפך ללא חוקי. אתם הולכים לקנות שקית חדשה, והפעם המרכיב הפעיל בה הוא JWH-076, קנבינואיד שחזק פי 24(!!) יותר מ-JWH-073 ׁ(לפי Huffman, 2005) – אף אחד לא הולך לספר לכם על השינוי הזה במרכיב. לא השקית ובטח שלא המוכר – שגם ככה יש לו מושג קלוש אם בכלל מה המוצר מכיל. זה מתכון בטוח למנת יתר. לא רק שאתם לא יודעים איזה קנבינואיד תקבלו – אתם גם לא יודעים מה יהיה הריכוז שלו בתערובת. השונות בחוזק בין שקיות שונות של “נייס גאי” היא כל כך גדולה שגם המעשנים המנוסים ביותר עשויים להעריך לא נכון את החוזק של שקית חדשה ולקחת מנת יתר.

עוד תופעה שחשוב מאוד לציין בהקשר הזה נקראת Hotspots. גם אם אנחנו יודעים בדיוק איזה קנבינואיד יש לנו בתערובת, ויודעים בדיוק מה הריכוז שלו שם (כל עוד לא הכנתם אותה בעצמכם זה כמובן בלתי אפשרי) – אתם עדיין לא יכולים להיות בטוחים שהתערובת היא הומוגנית. האנשים שמייצרים “נייס גאי” הם לא בעלי הכשרה או רקע כלשהוא בתחום. כל מה שהם עושים זה להזמין אבקה מהאינטרנט, ולערבב אותה עם עלים יבשים. בד”כ זה נעשה על ידי המסת האבקה בממיס כמו אציטון וריסוס על העלים – השיטה הזאת יוצרת פיזור לא סימטרי של החומר הפעיל בעלים.

במילים אחרות – אפילו שתי קססות מאותה שקית עשויות להיות שונות מאוד בחוזק שלהן. זה מוביל אותנו שוב לסכנת האובר-דוז, וכל מי שאי פעם חווה אובר-דוז של קנבינואידים סינתטיים יודע במה מדובר. זה גהינום שאני לא מאחל אפילו לאויבים הכי גרועים שלי. התקריות האלו של מנת יתר לא צפויה חזרו על עצמן שוב ושוב במהלך השימוש שלי בנייס גאי, והן הובילו להתקפי חרדה חריפים שבסופו של דבר התקבעו אצלי בצורת הפרעת חרדה. עברו 4 שנים מאז הפעם האחרונה שעישנתי נייס גאי – ואני עדיין לוקח תרופות נגד חרדה על בסיס יומי.

כדי להמחיש כמה ההבדל בחוזק בין קנבינואידים סינתטיים שונים (או שקיות שונות של “נייס גאי”) עצום, הכנתי רשימה (מאוד חלקית) של קנבינואידים סינתטיים שונים שנמצאו בתערובות “נייס גאי” ושות’ בארץ ובעולם בשנים האחרונות, בצירוף כמה חזקה ההשפעה שלהם על הרצפטורים הקנבינואידיים בהשוואה ל-THC. לרוב, היצרן הממוצע שמכין “נייס גאי” באמבטיה שלו לא מודע להבדל בחוזק כאשר הוא מזמין קנבינואיד חדש.

JWH-015 – חזק כפי 28 מ-THC. (מקור: Huffman, 2005).
JWH-018 – חזק כפי 3 מ-THC. נחשב לקנבינואיד הראשון שנמכר כ”סם פיצוציות”.
JWH-073 – חזק כפי 4 מ-THC (מקור: Huffman, 2005).
JWH-081 – חזק כפי 10 מ-THC (מקור: Huffman, 2005).
JWH-133 – חזק כפי 200 מ-THC (מקור: Huffman, 2005).
JWH-200 – חזק כפי 3 מ-THC (מקור: Huffman, 2005).
JWH-250 – חזק כפי 3 מ-THC (מקור: Huffman, 2005).
CP 47,497 – חזק כפי 28 מ-THC (מקור: Huffman et al, 2008).
HU-210 – חזק כפי 8 מ-THC. (מקור: משולם, 1988, האוניברסיטה העברית).
WIN 55212-2 – חזק כפי 19 מ-THC (מקור: Price, 2004)
ACEA – חזק כפי 2000(!) מ-THC (מקור: Hillard et al., 1999)
ACPA – חזק כפי 325 מ-THC.
AM630 – חזק כפי 165 מ-THC (מקור: Ross et al, 1999).
AM6527 – חזק כפי 95 מ-THC (מקור: Sink et al., 2009).
BAY 38-7271 – חזק כפי 3 מ-THC (מקור: Mauler et al., 2002).
L759633 – חזק כפי 414 מ-THC (מקור: Ross et al, 1999).
L759656 – חזק כפי 163 מ-THC (מקור: Ross et al, 1999).
O-585 – חזק כפי 38 מ-THC (מקור: Showalter, V.M. et al., 1996)
O-1812 – חזק כפי 1138(!) מ-THC (מקור: Di Marzo, V. et al., 2001)
SR144528 – חזק כפי 1786(!) מ-THC (מקור: Ross et al, 1999)

AKB-48, אחד הקנבינואידים הכי פופולאריים בתערובות "נייס גאי" בזמן האחרון, נמכר באינטרנט בחופשיות ובזול (גרם אחד של אבקה מספיק להכנת עד כ-100 גרם של "נייס גאי"). שום מחקר עדיין לא בדק את הפוטנציה שלו, ואין לדעת כיצד היא משתווה לקנבינואידים שהיו לפניו ושיבואו אחריו. — AKB-48, אחד הקנבינואידים הכי פופולאריים בתערובות “נייס גאי” בזמן האחרון, נמכר באינטרנט בחופשיות ובזול (גרם אחד של אבקה מספיק להכנת עד כ-100 גרם של “נייס גאי”). שום מחקר עדיין לא בדק את הפוטנציה שלו, ואין לדעת כיצד היא משתווה לקנבינואידים שהיו לפניו ושיבואו אחריו.

זמינות של “נייס גאי”

לסיום, רציתי לכתוב כאן פסקה קצרה על כמה ש“נייס גאי” זמין לכל דורש. אבל במקום זה, אני פשוט אבקש מכם לחפש בפייסבוק “נייס גאי משלוחים” ולראות כמה תוצאות אתם מקבלים. חנויות ה”נייס גאי” המסורתיות אמנם הולכות ונעלמות, אבל אל תטעו לרגע לחשוב שהסם כבר לא זמין לכל קטין או חייל שרוצה להשיגו. להפך – זה אפילו יותר נוח עכשיו, עם משלוח עד הבית. עוד נושא שאני חייב לכתוב עליו הוא המחיר. המחיר של “נייס גאי” נע בטווח מאוד רחב בהתאם לכמות שנרכשת, הממוצע עומד על 50 ש”ח לשקית של 5 גרם, אבל היו לי חברים שהיו קונים אפילו 20 גרם ב-50 ש”ח.

משמע, “נייס גאי” עולה בין 2.5-10 ש”ח לגרם, לעומת קנאביס שעולה 90-120 ש”ח לגרם. תכניסו לחישוב הזה גם את העובדה שה”נייס גאי” חזק בממוצע פי 40-100, ותגיעו למסקנה שמבחינת יחס כסף-סטלה, עישון “נייס גאי” משתלם פי כמה מאות לעומת עישון קנאביס. עם זאת, ההשפעה של הנייס גאי קצרה, הסיבולת עולה מהר מאוד וללא גבול, ומכורים כבדים יכולים לסיים שקית של 20 גרם ביום (ראיתי את זה קורה). חבר טוב שהיה בגמילה סיפר לי שמתוך המוני הצעירים בגילאי 15-18 שהגיעו לגמילה בגלל “נייס גאי”, חלק התדרדרו לגניבה מחנויות ואפילו פריצה לדירות כדי לממן את ההתמכרות. בהתחשב במחיר הנמוך – זה נתון מאוד מפתיע ומצמרר.